2024-07-19一种催化氧化制备5-甲基吡嗪-2-羧酸的方法
作为一种重要的医药中间体,5-甲基吡嗪-2-羧酸主要用来合成降血糖药物格列吡嗪及降血压药物阿昔莫司;同时,也可用于合成抗结核药物5-甲基吡嗪-2-羧酸甲酯。采用高效、绿色、环保的方法大规模合成5-甲基吡嗪-2-羧酸意义重大。目前,5-甲基吡嗪-2-羧酸的工业合成以2,5-二甲基吡嗪为原料
其合成方法主要有如下几种:
(1)KMnO4氧化法,但该方法中由于高锰酸钾一般过量使用,容易氧化生成较多副产物,产品收率低;且更容易生成大量含高锰酸钾及金属离子的废水,环境危害大,不符合环保、绿色化学要求;
(2)醋酸钴、醋酸锰催化氧化法,但该方法5-甲基吡嗪-2-羧酸及盐类催化剂的分离较为繁琐,且溴化钾、醋酸体系对反应设备的腐蚀性较大;
(3)金属卟啉催化氧化法,尽管该方法较为绿色环保,但金属卟啉催化剂难合成、价格昂贵,不易较大规模用于工业催化氧化合成5-甲基吡嗪-2-羧酸。
针对上述5-甲基吡嗪-2-羧酸合成技术中的缺点,本课题提供一种方案简单、成本低廉、且收率更高的催化氧化合成5-甲基吡嗪-2-羧酸的方法。本课题主要开发了一种Mn-W-Co/硅藻土负载型催化剂,采用固定床催化氧化法,高效实现2,5-二甲基吡嗪催化氧化转化为5-甲基吡嗪-2-羧酸。